Cisplatinin İndüklediği Ototoksisite Üzerine Melatonin Ve Alfa Lipoik Asitin Etkileri

Mehmet Akif DÜNDAR , BAHAR KELEŞ, Yavuz Uyar , Mehmet Öz

  • Mehmet Akif DÜNDAR: Necmettin Erbakan Üniversitesi Tıp Fakültesi
  • BAHAR KELEŞ: SELÇUK ÜNİVERSİTESİ
  • Yavuz Uyar: Prof.Dr. Cemil Taşçıoğlu Şehir Hastanesi
  • Mehmet Öz: Aksaray Üniversitesi
  • Year : 2025
  • Vol : 41
  • Issue : 1
  •  Page : 36-41
Amaç: Bu çalışmada, sıçan modelinde cisplatine bağlı ototoksisiteye karşı melatonin ve alfa-lipoik asidin potansiyel koruyucu etkilerini beyin sapı işitsel uyarılmış potansiyelleri kullanarak araştırmak amaçlanmıştır.
Gereçler ve Yöntem: Altmış Sprague-Dawley sıçanı rastgele altı gruba ayrıldı: kontrol, cisplatin, melatonin, alfa-lipoik asit, cisplatin+melatonin ve cisplatin+alfa-lipoik asit. Cisplatin tek doz intraperitoneal enjeksiyon (10 mg/kg) şeklinde uygulandı. Melatonin (4 mg/kg) ve alfa-lipoik asit (100 mg/kg), cisplatin uygulamasından bir gün önce başlayarak sekiz gün boyunca günlük olarak verildi. Beyin Sapı İşitsel Uyarılmış Potansiyelleri başlangıçta ve 3., 7. ve 15. günlerde ölçüldü. Dalga latansları, interpik latanslar, işitme eşikleri ve dalga formu morfolojisi analiz edildi.
Bulgular: Cisplatin uygulaması, V. dalga latansında anlamlı uzama ve işitme eşiklerinde artışa neden oldu. Melatonin tedavisi, sadece cisplatin grubuna kıyasla V. dalga latansı ve işitme eşiklerindeki cisplatine bağlı değişiklikleri anlamlı ölçüde azalttı (p<0.05). Alfa-lipoik asit, cisplatine bağlı değişikliklere karşı anlamlı bir koruma göstermedi. Hem melatonin hem de alfa-lipoik asit grupları, tek başına uygulandıklarında dalga latanslarında değişiklikler gösterdi. Dalga formu bozulmaları en çok cisplatin grubunda görülürken, melatonin ve alfa-lipoik asit tedavi gruplarında daha az sıklıkta gözlendi.
Sonuç: Melatonin tedavisi, sıçanlarda cisplatine bağlı ototoksisiteyi anlamlı ölçüde azaltmaktadır ve bu muhtemelen güçlü antioksidan özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Bu bulgu, cisplatin kemoterapisi alan hastalarda işitme kaybını önlemek veya en aza indirmek için melatoninin potansiyel bir terapötik strateji olabileceğini desteklemektedir. Bununla birlikte, alfa-lipoik asit bu çalışmada anlamlı bir koruma göstermemiştir ve bu konuda daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.
Anahtar Kelimeler: Cisplatin, ototoksisite, melatonin, alfa-lipoik asit, antioksidan
Cite this Article As : Dundar MA, Colpan B, Uyar Y, Oz M. Protective Effects of Melatonin and Alpha Lipoic Acid Against Cisplatin-Induced Ototoxicity. Selcuk Med J 2025;41(1): 36-41

Download Citation: Endnote/Zotero/Mendeley (RIS) RIS File

Download Citation: BibTeX BibTeX File

Conflict of interest : The authors declare that they have no conflict of interest.
This article is published under the CC BY-NC 4.0 license.
Selcuk Medical Journal
2025, Vol. 41 (1)
ISSN: 1017-6616
E-ISSN: 2149-8059
Received : , Accepted : , Published Online :

References

  1. 1. Ravi R, Somani SM, Rybak L. Mechanism of Cisplatin Ototoxicity: Antioxidant System. Pharmacol Toxicol. 1995 Jun;76(6):386-94. doi: 10.1111/j.1600-0773.1995.tb00167.x.
  2. 2. Tuncer S, Dalkılıç N, Dundar MA, et al. Comparative Effects of Alpha Lipoic Acid and Melatonin on Cisplatin-Induced Neurotoxicity. Int J Neurosci. 2010 Oct;120(10):655-63. https://doi.org/10.3109/00207454.2010.510916.
  3. 3. Reiter RJ, Tan DX, Galano A. Melatonin: Exceeding Expectations. Physiology (Bethesda). 2014 Sep;29(5):325-33. doi: 10.1152/physiol.00011.2014.
  4. 4. Carrillo‐Vico A, Guerrero JM, Lardone PJ, et al. A Review of the Multiple Actions of Melatonin on the Immune System. Endocrine. 2005 Jul;27(2):189-200. doi: 10.1385/ENDO:27:2:189.
  5. 5. Shay KP, Moreau RF, Smith EJ, et al. Alpha-lipoic acid as a dietary supplement: Molecular mechanisms and therapeutic potential. Biochim Biophys Acta. 2009 Oct;1790(10):1149-60. doi: 10.1016/j.bbagen.2009.07.026.
  6. 6. Altıntoprak N, Aydın S, Şanlı A, et al. The Protective Effect of Intratympanic Alpha Lipoic Acid on Cisplatin-Induced Ototoxicity on Rats. J Int Adv Otol. 2014; 10: 217-221 DOI: 10.5152/iao.2014.369
  7. 7. Picton TW, Hillyard SA, Krausz HI, et al. Human auditory evoked potentials. I. Evaluation of components. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1974 Feb;36(2):179-90. doi: 10.1016/0013-4694(74)90155-2.
  8. 8. Chiappa KH. Evoked potentials in clinical medicine. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1997: 145-7
  9. 9. Krishnan A. Auditory Brainstem Evoked Responses: Clinical and Research Applications. 1st Edition. San Diego, CA : Plural Publishing, Inc., 2023: 31-46
  10. 10. Hatzopoulos S, Stefano M, Campbell K, et al. (2001). Cisplatin Ototoxicity in the Sprague Dawley Rat Evaluated by Distortion Product Otoacoustic Emissions. Audiology. 2001 May;40:253 - 264. https://doi.org/10.3109/00206090109073119.
  11. 11. Hatzopoulos S, Di Stefano M, Albertin A, et al. Evaluation of cisplatin ototoxicity in a rat animal model. Ann N Y Acad Sci. 1999 Nov 28;884:211-25. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb08643.x.
  12. 12. Kim KH, Lee B, Kim YR, et al. Evaluating protective and therapeutic effects of alpha-lipoic acid on cisplatin-induced ototoxicity. Cell Death Dis. 2018 Aug 1;9(8):827. doi: 10.1038/s41419-018-0888-z.
  13. 13. Ramkumar V, Mukherjea D, Dhukhwa A, et al. Oxidative Stress and Inflammation Caused by Cisplatin Ototoxicity. Antioxidants (Basel). 2021 Nov 29;10(12):1919. doi: 10.3390/antiox10121919.
  14. 14. Manta O, Sarafidis M, Vasileiou N, et al. Development and Evaluation of Automated Tools for Auditory-Brainstem and Middle-Auditory Evoked Potentials Waves Detection and Annotation. Brain Sci. 2022 Dec 6;12(12):1675. doi: 10.3390/brainsci12121675.
  15. 15. Dammeyer P, Hellberg V, Wallin I, et al. Cisplatin and oxaliplatin are toxic to cochlear outer hair cells and both target thioredoxin reductase in organ of Corti cultures. Acta Otolaryngol. 2014 May;134(5):448-54. doi: 10.3109/00016489.2013.879740.
  16. 16. Nikitkina YY, Kryukov AI, Kunel’skaya NL, et al. Hearing loss when taking cisplatin, depending on the dose. Russian otorhinolaryngology. 2023 January;22(5):53-59 DOI:10.18692/1810-4800-2023-5-53-59
  17. 17. Samizadeh MA, Fallah H, Toomarisahzabi M, et al. Parkinson’s Disease: A Narrative Review on Potential Molecular Mechanisms of Sleep Disturbances, REM Behavior Disorder, and Melatonin. Brain Sci. 2023 Jun 6;13(6):914. doi: 10.3390/brainsci13060914.
  18. 18. Zduńska A, Cegielska J, Domitrz I. The Pathogenetic Role of Melatonin in Migraine and Its Theoretic Implications for Pharmacotherapy: A Brief Overview of the Research. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3335. doi: 10.3390/nu14163335.
  19. 19. Serra LSM, Araujo JG, Vieira ALS, et al. Role of melatonin in prevention of age-related hearing loss. PLoS One. 2020 Feb 10;15(2):e0228943. doi: 10.1371/journal.pone.0228943. eCollection 2020.
  20. 20. Reíter RJ, Tan DX, Korkmaz A, et al. Drug-mediated ototoxicity and tinnitus: alleviation with melatonin. J Physiol Pharmacol. 2011 Apr;62(2):151-7.
  21. 21. Lateef Al-Awsi GR, Arshed U, Arif A, et al. The Chemoprotective Potentials of Alpha-lipoic Acid against Cisplatin-induced Ototoxicity: A Systematic Review. Curr Med Chem. 2024;31(23):3588-3603. doi: 10.2174/0929867330666230509162513.
  22. 22. De Freitas MR, De Silva VC, Brito GAC, et al. Distortion-product otoacoustic emissions and auditory brainstem responses sensitivity assessment in cisplatin-induced ototoxicity in rats. Braz J Otorhinolaryngol. 2009 Jul-Aug;75(4):476-84. doi: 10.1016/S1808-8694(15)30483-3.