ÖZ
Amaç: Duloksetin çok geniş bir hastalık yelpazesinde hastalara reçete edilen bir etken maddedir. Duloksetin içeren ilaçların prospektüsünde farklı kas dokuları üzerindeki birçok yan etkisinden bahsediliyor olsa da diyafram kası üzerindeki muhtemel etkileri hakkında kısıtlı bilgi bulunmaktadır. Diyafram ise solunum fonksiyonları için önemli role sahip bir iskelet kasıdır. Bu çalışmada farklı dozlardaki duloksetinin in vitro diyafram kası mekanik aktiviteleri üzerindeki olası etkileri incelendi. Ayrıca diyafram kasına ait bu aktivitelerdeki etkilenimler duloksetin reçete edilen hastaların solunum fonksiyonları açısından tartışıldı. Gereçler ve Yöntem: 16 adet 24 haftalık erişkin Wistar-Albino sıçanlar rastgele seçimle duloksetin (DLXT ) ve çözücü ( VHC) olarak iki gruba ayrıldı. Her iki gruba ait sıçanlardan anestezi altında diyafram kasları izole edildi ve 5mL hacimli izole organ banyosuna aktarılan kas şeritleri 2g’lik ön gerime ayarlandı. DLXT grubuna ait sıçanlardan izole edilen diyafram kaslarına kümülatif olarak 1, 10, 20, 30, ve 40 µg/mL olacak şekilde duloksetin, VHC grubuna ise aynı hacimde çözücü uygulandı. Kas preparatlarının kasılması 0.5 Hz frekansta, 1 ms süreli kare uyaranlar kullanılarak oluşturulan elektrik alan stimülasyonu ile sağlandı. Bulgular: Kasılma eğrilerinden kasılma kuvveti (g.mg-1), kasılma süresi (s), gevşeme süresi (s), eğri altında kalan alan (g.mg-1.s), +dF/dtmax (g.mg-1.s-1) ve -dF/dtmax (g.mg1.s-1) verileri elde edildi. DLXT grubunda gevşeme süresi, eğri altında kalan alan, +dF/dtmax ve -dF/dtmax parametreleri 10 µg/mL duloksetin uygulaması ile VHC grubuna kıyasla anlamlı fark oluşturdu. 30 µg/mL duloksetin uygulamasında ise benzer bir farklılık kasılma kuvveti ve kasılma süresinde gözlendi. Sonuç: Sonuç olarak, duloksetinin bu çalışmada ortaya çıkan diyafram kası kasılma parametreleri üzerindeki etkileri, solunum fonksiyonlarını olumsuz yönde etkileyebileceğini düşündürmektedir. Bu yüzden duloksetin reçete edilen hastalarda solunum fonksiyonlarının takip edilmesi önemli olacaktır. Anahtar Kelimeler: Antidepresanlar, diyafram, duloksetin, izometrik kasılma, solunum
Cite this Article As :
Akkoca A, Sen A, Kutlu S. The Dose-Dependent Effects of Duloxetine on the Mechanical Muscle Activities of Rat Diaphragms. Selcuk
Med J 2024;40(3):19-23. DOI:http:/dx.doi.org/10.30733/std.2024.01753
1. Knadler MP, Lobo E, Chappell J, et al. Duloxetine: clinical pharmacokinetics and drug interactions. Clinical pharmacokinetics 2011;50(5):281-94.
2. Finsterer J, Habitzl W. Incapacitating, generalised myalgias and muscle stiffness under duloxetine and aripiprazole. International journal of clinical practice 2020;74(6):e13487.
3. Merrell AJ, Kardon G. Development of the diaphragm, a skeletal muscle essential for mammalian respiration. The FEBS journal 2013;280(17):4026-35.
4. Leander M, Lampa E, Rask-Andersen A, et al. Impact of anxiety and depression on respiratory symptoms. Respiratory medicine 2014;108(11):1594-600.
5. Wang G, Zhou T, Wang L, et al. Relationship between current psychological symptoms and future risk of asthma outcomes: a 12-month prospective cohort study. The Journal of asthma: official journal of the Association for the Care of Asthma 2011;48(10):1041-50.
6. Park Y, Jung JY, Kim YS, et al. Relationship between depression and lung function in the general population in Korea: a retrospective cross-sectional study. International journal of chronic obstructive pulmonary disease 2018;13:2207-13.
7. Zhang L, Jiang F, Xie Y, et al. Diabetic endothelial microangiopathy and pulmonary dysfunction. Frontiers in endocrinology 2023;14:1073878.
8. Solak Gormus ZI, Eker CB, Solak H, et al. Does Sertraline Affect Contraction in Endothelium Damaged Aorta?. Selcuk Medical Journal 2024;40(1):8-15.
9. Akkoca A, Celen MC, Tuncer S, et al. Abdominal Ischemia-Reperfusion Induced Cardiac Dysfunction Can Be Prevented by MitoTEMPO. Journal of Investigative Surgery 2022;35(3):577-83.
10. Akkoca A, Tuncer S, Çelen MC, et al. The Effect of MitoTEMPO on Rat Diaphragm Muscle Contraction Parameters in an Experimental Diabetes Model Induced with Streptozotocin. European Journal of Therapeutics 2023;29(4):820-8.
11. Thomas J, Khanam R, Vohora D. A validated HPLC-UV method and optimization of sample preparation technique for norepinephrine and serotonin in mouse brain. Pharm Biol 2015;53(10):1539-44.
12. de Liyis BG, Sutedja JC, Tjandra DC, et al. Serotonin norepinephrine reuptake inhibitors in managing neuropathic pain following spinal and non-spinal surgery: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Neurol Neurosurg 2024;239:108223.
13. Wernicke JF, Gahimer J, Yalcin I, et al. Safety and adverse event profile of duloxetine. Expert Opin Drug Saf 2005;4(6):987-93.
14. Bitter I, Filipovits D, Czobor P. Adverse reactions to duloxetine in depression. Expert Opin Drug Saf 2011;10(6):839-50.
15. Müller N, Schennach R, Riedel M, et al. Duloxetine in the treatment of major psychiatric and neuropathic disorders. Expert Rev Neurother 2008;8(4):527-36.
16. Polychroniou PE, Mayberg HS, Craighead WE, et al. Temporal Profiles and Dose-Responsiveness of Side Effects with Escitalopram and Duloxetine in Treatment-Naïve Depressed Adults. Behav Sci (Basel) 2018;8(7):1-13.
17. Thase ME, Tran PV, Wiltse C, et al. Cardiovascular profile of duloxetine, a dual reuptake inhibitor of serotonin and norepinephrine. J Clin Psychopharmacol 2005;25(2):132-40.
18. Eyal R, Yaeger D. Poor neonatal adaptation after in utero exposure to duloxetine. Am J Psychiatry 2008;165(5):651.
19. Şahan E, Parlakkaya Yıldız FB. Duloxetine Induced Hyponatremia. Duloksetine Bağlı Hiponatremi. Turk Psikiyatri Derg 2019;30(4):287-9.
20. Wang SY, Calderon J, Kuo Wang G. Block of neuronal Na+ channels by antidepressant duloxetine in a state-dependent manner. Anesthesiology 2010;113(3):655-65.
21. van Lunteren E, Moyer M, Dick TE. Modulation of diaphragm action potentials by K(+) channel blockers. Respir Physiol 2001;124(3):217-30.
22. van Lunteren E, Moyer M. Wheel-running exercise alters rat diaphragm action potentials and their regulation by K+ channels. J Appl Physiol 2003;95(2):602-10.
Research Paper
View as PDF
Keywords
Antidepresanlar, Diyafram, Duloksetin, İzometrik Kasılma, Solunum
