Duloksetinin Sıçan Diyafram Kası Mekanik Aktiviteleri Üzerine Doz Bağımlı Etkileri

ÖZ
Amaç: Duloksetin çok geniş bir hastalık yelpazesinde hastalara reçete edilen bir etken maddedir. Duloksetin içeren ilaçların prospektüsünde farklı kas dokuları üzerindeki birçok yan etkisinden bahsediliyor olsa da diyafram kası üzerindeki muhtemel etkileri hakkında kısıtlı bilgi bulunmaktadır. Diyafram ise solunum fonksiyonları için önemli role sahip bir iskelet kasıdır. Bu çalışmada farklı dozlardaki duloksetinin in vitro diyafram kası mekanik aktiviteleri üzerindeki olası etkileri incelendi. Ayrıca diyafram kasına ait bu aktivitelerdeki etkilenimler duloksetin reçete edilen hastaların solunum fonksiyonları açısından tartışıldı.
Gereçler ve Yöntem: 16 adet 24 haftalık erişkin Wistar-Albino sıçanlar rastgele seçimle duloksetin (DLXT ) ve çözücü ( VHC) olarak iki gruba ayrıldı. Her iki gruba ait sıçanlardan anestezi altında diyafram kasları izole edildi ve 5mL hacimli izole organ banyosuna aktarılan kas şeritleri 2g’lik ön gerime ayarlandı. DLXT grubuna ait sıçanlardan izole edilen diyafram kaslarına kümülatif olarak 1, 10, 20, 30, ve 40 µg/mL olacak şekilde duloksetin, VHC grubuna ise aynı hacimde çözücü uygulandı. Kas preparatlarının kasılması 0.5 Hz frekansta, 1 ms süreli kare uyaranlar kullanılarak oluşturulan elektrik alan stimülasyonu ile sağlandı.
Bulgular: Kasılma eğrilerinden kasılma kuvveti (g.mg-1), kasılma süresi (s), gevşeme süresi (s), eğri altında kalan alan (g.mg-1.s), +dF/dtmax (g.mg-1.s-1) ve -dF/dtmax (g.mg1.s-1) verileri elde edildi. DLXT grubunda gevşeme süresi, eğri altında kalan alan, +dF/dtmax ve -dF/dtmax parametreleri 10 µg/mL duloksetin uygulaması ile VHC grubuna kıyasla anlamlı fark oluşturdu. 30 µg/mL duloksetin uygulamasında ise benzer bir farklılık kasılma kuvveti ve kasılma süresinde gözlendi.
Sonuç: Sonuç olarak, duloksetinin bu çalışmada ortaya çıkan diyafram kası kasılma parametreleri üzerindeki etkileri, solunum fonksiyonlarını olumsuz yönde etkileyebileceğini düşündürmektedir. Bu yüzden duloksetin reçete edilen hastalarda solunum fonksiyonlarının takip edilmesi önemli olacaktır. Anahtar Kelimeler: Antidepresanlar, diyafram, duloksetin, izometrik kasılma, solunum